3一些具有潜在治疗视网膜病变能力的干细胞
世界上每年有数百万人患有组织缺失或终末器官衰竭，随着移植方法的改进及抗排斥药物的广泛应用，异体移植救治或改善了无数的生命。但是，即使是在眼这样具有血一眼屏障的器官里，异体移植都会形成玫瑰花结样的结构，因此排斥反应也是一个不可忽视的问题。自体干细胞经适当体外处理后，可作为移植供体用于许多先天及后天疾病，从最大程度上避免了移植排异反应。视网膜移植治疗视网膜疾病已由原来的单纯视网膜色素上皮细胞、视网膜感光细胞的细胞悬液移植到如今的全层视网膜移植，移植的视网膜已可以达到完美的结构重建，但要达到功能重建还存在许多复杂和关键的问题。
3.1骨髓间充质干细胞 骨髓中含有可分化为外周循环血细胞的造血干细胞早已经为人们所认可。最近的研究表明，骨髓中还存在一种可以向多种非造血细胞分化的干细胞。由于体外培养的这些细胞易于粘附塑料培养板并形成纤维样的集落，所以被视为贴壁细胞或CFU F。它们还可以形成对造血干细胞生长有支持作用的滋养层，而骨髓中复杂的支持结构也起源于这群细胞，因此又被称之为骨髓基质细胞。后来，人们发现它们还可以分化成多种间质样的细胞，故又将其称为骨髓间充质干细胞或骨髓间充质祖细胞(MSCs)。而均一的MSCs的获得和鉴定为深入研究的开展奠定了必要的基础。体外诱导骨髓间充质干细胞向多种间质样的细胞分化的实验报道越来越多。张杰等[19]证实了MSCs能够在视网膜下存活并能与原视网膜结构相融合，尚不能判断形成的视网膜样结构是否具有神经细胞的特性，以及这种结构是否能够建立正确的神经传导。但是如能证明新形成的视网膜具有感光功能，MSCs将成为视网膜移植高纯度、具有发育潜能的视细胞供体，在视网膜变性疾病及视神经病变治疗中将有广泛的应用潜力。Qu等[20]则认为溴脱氧尿苷有增加人类骨髓衍生干细胞的潜能，它的这种潜能可以通过自体细胞疗法用在神经学上和眼科视网膜病变。Zhang等[21]通过研究发现移植入小鼠视网膜的MSCs的比例说明MSCs的衍生细胞虽然不能精确表达神经相关的蛋白质，但能够分化成体内类似视网膜结构及区别正常和被激光损伤的视网膜成分[22]，并有帮助恢复其损伤和ERG b波的价值[23]。体外扩增的MSCs在加入胰岛素、茚甲新、地塞米松和l甲基-3-异丁基黄嘌呤等药物和试剂培养时可以分化成脂肪细胞；在向软骨的分化实验中通过离心的方法使MSCs形成球型细胞团，加入转化生长因子a3后，可以检测到关节软骨所特有的II型胶原蛋白；另外，在地塞米松、a甘油磷脂、抗坏血酸盐和100mL体积FBS的共同影响下还可以分化为骨。体内实验大多数以小鼠为实验材料，将正常供者小鼠MSCs大量回输表达突变的胶原蛋白的弱小小鼠体内，结果显示受者小鼠体内的骨、软骨和脑组织30％的细胞被供者的细胞代替，这一实验结果为临床试验奠定了基础。此外，Caplan等[24]从变性关节炎患者的骨髓中分离出MSCs。经体外培养后直接输注入患者的关节中形成新的关节面。从而加速了关节的恢复。值得注意的是,当回输MSCs时，在脑部也发现有少量的早期星形神经胶质细胞来源于MSCs，这说明MSCs至少还存在着向其他类型细胞分化的潜能。更有人提出，从骨髓提取出来的一群被称为SP的细胞是成体所有已分化细胞的干细胞的假设。可以预见，随着对MSCs研究的深入MSCs必将在细胞治疗和组织工程领域扮演着举足轻重的角色。
3.2骨骼肌卫星细胞 骨骼肌卫星细胞首先在青蛙的肌肉细胞中被发现，后来又在鸟类和哺乳动物中得到证实。卫星细胞通过FGF或aFGF介导成体的肌肉生长,是成人肌肉形成的主要方式。它通常处于静止状态，但在负重或损伤时变的活跃。长期以来被认为是专一提供骨骼肌在出生以后的生长修复的．但最近在小鼠身上发现，从骨髓中高度纯化的造血干细胞能够参与肌肉的再生，更令人惊喜的是直接从骨骼肌中纯化的干细胞静脉注射小鼠后．有效地重建了造血系统，同时也参与了肌肉的重建。肌肉干细胞的可塑性引出了一个问题，即肌肉来源的干细胞和骨骼肌卫星细胞之间的关系究竟如何?不仅如此，造血细胞具有成肌细胞的能力也提醒研究者探究卫星细胞的胚胎起源。最近的研究进展表明，有一群卫星细胞在胚胎发育上是起源于胚胎脉管系统的。这些事实证明，成人骨骼肌中存在着多分化潜能的干细胞。包括卫星细胞在内的组织特异性干细胞可能有着共同的胚胎起源，并应不同的环境刺激而向不同的方向分化。有研究表明，肌肉细胞不仅有向造血细胞分化的倾向，还有向SP细胞分化的趋势。 |
